裏社会のおきてを破り粛清の包囲網を逃れたジョン・ウィックは、裏社会の頂点に君臨する主席連合からの解放を求めて立ち上がる。対する主席連合の若き高官グラモン侯爵(ビル・スカルスガルド)は、これまで聖域としてジョンを守ってきたニューヨークのコンチネンタルホテルを爆破し、ジョンの旧友でもある盲目の暗殺者ケイン(ドニー・イェン)をジョンのもとへ差し向ける。ジョンは日本の友人シマヅ( 真田広之 )に協力を求めるため、大阪のコンチネンタルホテルに現れるが…。
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